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angle-left Andrey Cybulsky, M.D.

Scientifique senior, IR-CUSM, site Glen

Programme de recherche en désordres métaboliques et leurs complications

Professeur, Département de médecine, Division de néphrologie, Faculté de médecine, Université McGill

 

Mots-clés


cell injury • glomerulonephritis • phospholipases • protein kinases • stress proteins

Aire de recherche


Les maladies du glomérule rénal, qui sert d’unité de filtration du rein – surtout les maladies initiées par des processus immunologiques, connues comme étant la glomérulonéphrite – représentent environ la moitié des causes de maladie chronique du rein au Canada. La recherche fondamentale sur les mécanismes perturbés menant à la glomérulonéphrite est essentielle à la compréhension de ces maladies, une compréhension qui mènera ultimement à la thérapie et peut-être même à la prévention. Notre recherche se concentre sur la compréhension des mécanismes de la maladie cellulaire glomérulaire. Nous employons des modèles animaux expérimentaux et des approches moléculaires, biochimiques et d’imagerie cellulaire afin d’élucider la pathophysiologie de la maladie glomérulaire humaine impliquant le podocyte. L’objectif ultime de notre recherche est de comprendre la pathophysiologie de la blessure de podocytes afin de développer des tests diagnostiques biologiques et des thérapies basées sur les mécanismes pour la glomérulonéphrite humaine. Nous avons trois thèmes de recherche : la caractérisation de médiateurs et le développement de thérapies pour les glomérulopathies impliquant la blessure de podocytes; la matrice extracellulaire et le cytosquelette comme déterminants de la réponse de signalisation dans les podocytes et les cibles thérapeutiques potentielles; et la protéine kinase, SLK, un nouveau médiateur de l’intégrité du podocyte et de la perméabilité sélective glomérulaire.

Publications choisies


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  • Jaberi A, Hooker E, Guillemette J, Papillon J, Kristof AS, Cybulsky AV. Identification of Tpr and α-actinin-4 as two novel SLK-interacting proteins. Biochim Biophys Acta Mol Cell Res. 2015, 1853, 2539-2552.

  • Elimam H, Papillon J, Kaufman DR, Guillemette J, Aoudjit L, Gross RW, Takano T, Cybulsky AV. Genetic ablation of calcium-independent phospholipase A2γ induces glomerular injury in mice. J Biol Chem. 2016, 291, 14468-14482.

  • Kaufman DR, Papillon J, Larose L, Iwawaki T, Cybulsky AV. Deletion of inositol-requiring enzyme-1α in podocytes disrupts glomerular capillary integrity and autophagy. Mol Biol Cell. 2017, 28, 1636-1651.

  • Cybulsky AV, Papillon J, Guillemette J, Belkina N, Patino-Lopez G, Torban E. Ste20-like kinase, SLK, a novel mediator of podocyte integrity. Am J Physiol. 2018, 315, F186-F198.

  • Yee A, Papillon J, Guillemette J, Kaufman DR, Kennedy CRJ, Cybulsky AV. Proteostasis as a therapeutic target in glomerular injury associated with mutant alpha-actinin-4. Am J Physiol. 2018, 315, F954-F966.