Fil d'Ariane

null Geneviève Bernard, M.D, M.Sc., FRCP(c)

Scientifique, IR-CUSM, site Glen

Programme en santé de l'enfant et en développement humain

Centre de biologie translationnelle

Professeure agrégée, Département de neurologie et de neurochirurgie, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université McGill

Département de médecine spécialisée, Division de génétique, CUSM

 

Mots-clés


leucodystrophies • leucodystrophie à POLR3 • hypomyélinisation • maladies neurodégénératives • génétique moléculaire

Aire de recherche


Je suis chercheure-clinicienne spécialisée dans les maladies neurodégénératives pédiatriques. J’ai développé un programme de recherche complet et cohésif sur les leucodystrophies. Du chevet du patient vers le laboratoire et du laboratoire vers chevet du patient, j’évalue les besoins des patients tels que trouver un diagnostic précis ou améliorer leur qualité de vie, les étudie en clinique et dans le laboratoire afin de développer des thérapies ciblées pour le bénéfice de mes patients en temps réel. Les leucodystrophies sont un groupe de maladies génétiques rares qui affectent des enfants initialement en parfaite santé et qui mènent à des handicaps croissants et éventuellement au décès. Malheureusement, il n’existe présentement aucun traitement curatif pour la majorité de ces maladies. Malgré les récents progrès en recherche, encore 20 à 30% des patients atteints demeurent sans diagnostic précis, et ce, malgré avoir subi de nombreux tests. La première étape, afin de trouver des traitements, est de bien comprendre la cause des leucodystrophies, c’est-à-dire d’identifier les gènes responsables. Mon programme de recherche se concentre sur les leucodystrophies hypomyélinisantes, et plus spécifiquement sur une d’entre elles nommée leucodystrophie liée à l’ARN polymérase III ou 4H. Les enfants atteints ont divers problèmes, incluant des difficultés grandissantes à marcher, parler, avaler, et voir. Le 4H est causé par des mutations dans des gènes importants pour la survie des cellules. En utilisant le 4H comme maladie d’intérêt, mon programme de recherche vise à compléter la caractérisation des leucodystrophies, décrire leur évolution et leurs impacts sur la qualité de vie des patients et de leurs familles, sur le stress vécu par les parents, identifier des nouveaux gènes causals, et étudier leur pathophysiologie, dans le but d’améliorer les soins médicaux offerts, de trouver des traitements et de préparer le terrain pour les essais thérapeutiques futurs.

Publications choisies


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  • Perrier S, Gauquelin L, Fallet-Bianco C, Dishop MK, Michell-Robinson MA, Tran LT, Guerrero K, Darbelli L, Srour M, Petrecca K, Renaud DL, Saito M, Cohen, S, Leiz S, Alhaddad B, Haack TB, Tejera-Martin I, Monton FI, Rodriguez Espinosa N, Pohl D, Nageswaran S, Grefe A, Glamuzina E, Bernard G. Expanding the phenotypic and molecular spectrum of RNA polymerase III-related leukodystrophy. Neurol Genet, 2020 May 11;6(3):e425. doi: https://doi.org/10.1212/NXG.0000000000000425. PMID: 32582862.

  • Gauquelin L, Cayami FK, Sztriha L, Yoon G, Tran LT, Guerrero K, Hocke F, Fung EL, D’Arrigo S, Vasco G, Thiffault I, Niyazov DM, Person R, Lewis K, Wassmer E, Prescott T, Fallon P, McEntagart M, Rankin J, Webster R, Phlilppi H, van de Warrenburg B, Timmann-Braun D, Dixit A, Searle C, DDD study, Goizet C, Wolf NI, Bernard G. Clinical spectrum of POLR3-related leukodystrophy caused by POLR1C mutations. Neurology Genetics. Dec 2019; 5(6):e369. doi: 10.1212/NXG.0000000000000369. PMID: 32042905.

  • Mendes MI, Gutierrez Salazar M, Guerrero K, Thiffault I, Salomons GS, Gauquelin L, Tran LT, Forget D, Gauthier MS, Waisfisz Q, Smith DEC, Simons C, van der Knaap MS, Marquardt I, Lemes A, Guerrero Mierzewska H, Weschke B, Koehler W, Coulombe B, Wolf NI, Bernard G. Bi-allelic mutations in EPRS, encoding the glutamyl-prolyl-aminoacyl-tRNA synthetase, cause a Hypomyelinating Leukodystrophy. Am J Hum Genet 2018, Apr 5;102(4):676-684. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.02.011. PMID: 29576217.

  • Thiffault I, Wolf NI, Forget D, Guerrero K, Tran LT, Choquet K, Lavallée-Adam M, Poitras C, Brais B, Yoon G, Sztriha L, Webster RI, Timmann D, van de Warrenburg BP, Seeger J, Zimmermann A, Máté A, Goizet C, Fung E, van der Knaap MS, Fribourg S, Vanderver A, Simons C, Taft RJ, Yates III JR, Coulombe B, Bernard G. Recessive mutations in POLR1C cause a leukodystrophy by impairing biogenesis of RNA polymerase III. Nature Commun. 2015 Jul 7;6:7623. doi: 10.1038/ncomms8623. PMID: 26151409.

  • Wolf NI, Vanderver A, van Spaendonk RML, Schiffmann R, Brais B, Bugiani M, Sistermans EA, Catsman-Berrevoets C, Kros JM, Pinto PS, Pohl D, Tirupathi S, Strømme P, de Grauw T, Fribourg S, Demos M, Pizzino A, Naidu S, Guerrero K, van der Knaap MS, Bernard G; On behalf of the 4H Research Group. Clinical spectrum of 4H leukodystrophy caused by POLR3A and POLR3B mutations. Neurology 2014 Nov 18;83(21):1898-905. doi: 10.1212/WNL.0000000000001002. PMID: 25339210.