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Alain Nepveu, PhD

Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill

Membre régulier
Cancer


Centre universitaire de santé McGill (CUSM)

Scientifique médical


Université McGill

Départements d'oncologie, de biochimie et de médecine


Intérêt de recherche


Ma recherche porte sur la régulation de la transcription des cellules mammaliennes et, tout particulièrement, les rôles des facteurs de transcription dans la réparation de l'ADN et les réponses de détérioration de l'ADN. Nous combinons une vaste gamme d'approches liées à la biologie moléculaire et à la génomique fonctionnelle à des modèles de culture de tissus et de souris afin d'enquêter sur la façon dont les modifications en lien avec la réparation de l'ADN et les réponses de détérioration de l'ADN contribuent à l'initiation et à la progression du cancer. Il est généralement accepté que les défauts dans la réparation de l'ADN, qu'ils soient transitoires ou permanents, contribuent au développement et à la progression des tumeurs. Toutefois, pour répliquer leur ADN et proliférer, les cellules cancéreuses ont besoin de mécanismes de réparation de l'ADN, peut-être encore plus que les cellules normales. Nous étudions la façon dont les défauts dans la réparation de l'ADN peuvent contribuer à l'initiation des tumeurs et la façon dont certaines cellules cancéreuses deviennent dépendantes sur certains chemins particuliers de réparation de l'ADN. L'objectif de notre travail est d'utiliser les connaissances acquises pour exploiter la sensibilité des cellules cancéreuses dans le cadre de traitements de radiothérapie et de chimiothérapie spécifiques.

Aire de recherche


  • les domaines du rôle de répétition de coupe dans la réparation exérèse de base.
  • capacité de réparation de l'ADN des cellules cancéreuses et résistance à la radiothérapie et à la chimiothérapie.
  • transition épithéliale à mésenchymateuse des cellules cancéreuses et propriétés de la réparation de l'ADN.
  • fonctions de réparation de l'ADN d'un suppresseur de tumeur haploïde semi-dominant.
  • régulation du point de contrôle de l'assemblage de mèche lors de la mitose et promotion de l'instabilité génomique.

Mots-clés


Cancer, biologie moléculaire, génomique fonctionnelle, réparation de l'ADN

Publications choisies


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  • Sansregret, L., J. Livingstone, C. Vadnais, N. Kwiatkowski, A. Awan, C. Cadieux, L. Leduy, M. Hallett, and Alain Nepveu. CUX1 causes chromosomal instability by promoting bipolar divisions after mitotic failure. Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA, 108(5):1949-1954. 2011.

  • Vadnais, C., S. Davoudi, M. Afshin, R. Harada, R. Dudley, P.-L. Clermont, E. Drobetsky and Alain Nepveu. CUX1 Transcription Factor is Required for Optimal ATM/ATR-Mediated Responses to DNA Damage. Nucleic Acids Research, Feb 8, 2012: 1-13. 2012.

  • Vadnais, C., A. A. Awan, L. Leduy, G. Bérubé, and Alain Nepveu. Long-Range Transcriptional Regulation by the p110 CUX1 Homeodomain Protein on the ENCODE Array. BMC Genomics. http://www.biomedcentral.com/1471-2164/14/258. 2013.

  • Cadieux, C., V. Kedinger, L. Yao, M. Drossos, M. Paquet, and A. Nepveu. MMTV-p75 and p110 CUX1 Transgenic Mice Develop Mammary Tumors of Various Histological Types. Cancer Research, 69: 7188-7197. 2009.

  • Sansregret, L., D. Gallo, M. Santaguida, L. Leduy, M. Hallett, and Alain Nepveu. Hyperphosphorylation by Cyclin B/CDK1 in Mitosis Resets CUX1 DNA Binding Clock at Each Cell Cycle. Journal of Biological Chemistry, 285(43):32834-32843. 2010.