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Arnold Scott Kristof, MDCM, FRCPC

Scientifique, IR-CUSM, site Glen

Programme de recherche translationnelle sur les maladies respiratoires

Professeur agrégé, Département de médecine, Division de médecine expérimentale, Faculté de médecine, Université McGill

 

Mots-clés


mTOR • nutrition • syndrome de détresse respiratoire aiguë • sclérose tubéreuse de Bourneville • lymphangioléiomyomatose

Aire de recherche


Ma recherche porte sur une enzyme dans les cellules qui se nomme « cible de la rapamycine chez les mammifères », également connue sous la dénomination mTOR. Cette protéine détecte les facteurs de croissance et les nutriments et utilise cette information afin d'ordonner aux cellules de croître, de se diviser et de survivre. Lorsqu'elle est trop active, mTOR contribue à la formation d'un cancer. Lorsque les nutriments et les facteurs de croissance sont trop bas, l'activité de mTOR est réduite et cause une réponse au stress favorisant la mort cellulaire. Nous étudions comment une mTOR excessive réprime une mort cellulaire, et comment ceci contribue à une maladie semblable au cancer nommée lymphangioléiomyomatose (LAM). Nous étudions également la raison pour laquelle l'activité de mTOR amplifie la mort cellulaire, l'inflammation et les lésions pulmonaires. Nos études visent le développement de meilleurs diagnostics moléculaires et de meilleures approches thérapeutiques chez les patients atteints de syndrome de détresse respiratoire aiguë et de LAM.

Publications choisies


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  • A.S. Kristof. mTOR Signaling in Lymphangioleiomyomatosis. Lymph. Res. Biol. 8(1): 33-42, 2010. PMID: 20235885.

  • J.A. Fielhaber, J. Tan, K.B. Joung, O. Attias, S. Huegel, M. Bader, P.P. Roux, A.S. Kristof. Regulation of Karyopherin a1 and Nuclear Import by mTOR. J. Biol. Chem. 287(18): 14325-14335, 2012. PMID: 22399302.

  • J.A. Fielhaber, S. Carroll, A. Bondo-Dydensborg, M. Shourian, A. Triantafillopolous, S. Harel, S.N. Hussain, M. Bouchard, S.T. Qureshi, A.S. Kristof. Inhibition of Mammalian Target of Rapamycin Augments Lipopolysaccharide-induced Lung Injury and Apoptosis. J. Immunol. 188(9): 4535-4542, 2012. PMID: 22450807.

  • J.A. Fielhaber, Y.S. Han, J. Tan, S. Xing, C.M. Biggs, K.B. Joung, and A.S. Kristof. Inactivation of Mammalian Target of Rapamycin Increases STAT1 Nuclear Content and Transcriptional Activity in Alpha4 and Protein Phosphatase 2A-dependent Fashion. J. Biol. Chem. 284(36): 24341-24353, 2009. PMID: 19553685.

  • K. Fredriksson, J.A. Fielhaber, J. Lam, X. Yao, K.S. Meyer, K.J. Keeran, G.J. Zywicke, X. Qu, Z. Yu, J. Moss, A.S. Kristof, S.J. Levine. Paradoxical Effects of Rapamycin on Experimental House Dust Mite-induced Asthma. PLoS One. 7(5): e33984. PMID: 22685525.