Fil d'Ariane

null Pnina Brodt, Ph. D.

Scientifique senior, IR-CUSM, site Glen

Programme de recherche sur le cancer

Centre de biologie translationnelle

Professeure, Département de chirurgie, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université McGill

Département de chirurgie, Division de chirurgie générale, CUSM

 

Mots-clés

cancer métastatique • microenvironnement d'une tumeur • inflammation • cancer du côlon • cancer du sein

Aire de recherche

Ma recherche porte sur les aspects biologiques et cliniques du cancer métastatique avec une accent sur le processus menant à des métastases hépatiques. Un cancer métastatique des organes vitaux tel que le foie est la cause principale des morts reliées au cancer. Notre objectif est d'identifier des cibles thérapeutiques et de développer de nouveaux agents anti-cancer pour la prévention et le traitement des métastases. Nous voulons comprendre le microenvironnement favorisant la formation de métastases dans le foie. Ce projet vise à élucider le rôle du microenvironnement dans le contrôle de la croissance des cellules cancéreuses disséminées dans le foie. Pour se faire, nous utilisons des modèles murins modifiés génétiquement pour décortiquer la contribution de cellules immunes spécifiques et de facteurs solubles qui favorisent la croissance de cellules cancéreuses dans le foie. Nous voulons également développer un piège IGF (de l'anglais insulin-like growth factor) comme médicament contre le cancer. Nous avons découvert que l'axe IGF joue un rôle critique dans la progression du cancer métastatique et nous avons développé un IGF-TRAP soluble avec de puissantes propriétés antitumorales in-vivo dans différents types de tumeurs. Nous améliorons présentement les protocols de structure et de traitement, dans le but d'optimiser cet agent pour un usage clinique.

Publications choisies

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  • Ciner A.T., Jones, K., Muschel R. and Brodt P. The unique immune microenvironment of liver metastases: Challenges and opportunities. Seminars in Cancer Biology S1044-579X(20)30138-3. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.06.003. 2020.

  • Milette S., Hashimoto M., Pérrino S., Qi S., Chen M., Ham B., Wang N., Lowy AM., Piccirillo C., and Brodt P., 2019, Sexual dimorphism and the role of estrogen in the regulation of a pro-metastatic immune microenvironment in the liver. Nature Communications 10 (1), 5745- 61, 2019.

  • Vaniotis G., Rayes, RF., Qi, S., Milette, S., Wang, S., Perrino, S., Nyström, N., He Y., Lamarche-Vane N., and Brodt, P. Collagen IV-conveyed signals regulate chemokine production and promote liver metastasis. Oncogene 37(28):3790-3805, 2018.

  • Wang N, Rayes RF, Elahi SM, Lu Y, Hancock MA, Massie B, Rowe GE, Aomari H, Hossain S, Durocher Y, Pinard M, Tabariès S, Siegel PM, Brodt P. The IGF-Trap: Novel Inhibitor of Carcinoma Growth and Metastasis. Mol Cancer Ther. 2015 Apr;14(4):982-93. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0751. Epub 2015 Feb 11. PMID: 25673819.

  • Van den Eynden GG, Majeed AW, Illemann M, Vermeulen PB, Bird NC, Høyer-Hansen G, Eefsen RL, Reynolds AR, Brodt P. The multifaceted role of the microenvironment in liver metastasis: biology and clinical implications. Cancer Res. 2013 Apr 1;73(7):2031-43. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3931. Epub 2013 Mar 27. PMID: 23536564.