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angle-left William Powell, PhD

Scientifique senior, IR-CUSM, site Glen

Programme de recherche translationnelle sur les maladies respiratoires

Professeur, Département de médecine

 

Mots-clés


éicosanoïdes • leucotriènes • prostaglandines • inflammation • asthme

Aire de recherche


Ma recherche porte sur les rôles des éicosanoïdes dans l'inflammation, plus particulièrement en lien avec l'asthme. Nous avons découvert le produit de 5-lipoxygénase, 5-oxo-ETE, qui peut être synthétisé à la fois par les cellules inflammatoires et structurales et qui est le chimioattractant le plus fort connu pour les éosinophiles humains parmi les médiateurs lipidiques. Nous étudions présentement la régulation de sa biosynthèse et ses activités biologiques et collaborons avec un chimiste (Joshua Rokach du Florida Institute of Technology) pour développer des antagonistes de récepteurs 5-oxo-ETE qui pourraient potentiellement être utilisés pour le traitement de l'asthme et d'autres troubles à éosinophiles. Nous évaluons différents composés synthétiques et en avons identifié plusieurs avec des capacités nanomolaires. Nous enquêtons présentement sur la pharmacocinétique et l'efficacité de certains de ces composés chez des modèles de primates. Un autre projet dans lequel nous sommes impliqués porte sur la régulation de l'oxydase NADPH dans les cellules inflammatoires. Dans ce cas, nous enquêtons sur la régulation des niveaux de pyridine nucléotide (principalement NADPH) dans les neutrophiles.

Publications choisies


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  • Powell WS, Rokach J. The eosinophil chemoattractant 5-oxo-ETE and the OXE receptor. Prog Lipid Res. 2013 Sep 19;52(4):651-665. doi: 10.1016/j.plipres.2013.09.001

  • Gore V, Patel P, Chang CT, Sivendran S, Kang N, Ouedraogo YP, Gravel S, Powell WS, Rokach J. 5-Oxo-ETE receptor antagonists. J Med Chem. 2013 May 9;56(9):3725-32. doi: 10.1021/jm400480j.

  • Grant GE, Rubino S, Gravel S, Wang X, Patel P, Rokach J, Powell WS. Enhanced formation of 5-oxo-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid by cancer cells in response to oxidative stress, docosahexaenoic acid and neutrophil-derived 5-hydroxy-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid. Carcinogenesis. 2011 Jun;32(6):822-8. doi: 10.1093/carcin/bgr044.

  • Grant GE, Gravel S, Guay J, Patel P, Mazer BD, Rokach J, Powell WS. 5-oxo-ETE is a major oxidative stress-induced arachidonate metabolite in B lymphocytes. Free Radic Biol Med. 2011 May 15;50(10):1297-304. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.02.010.

  • Graham FD, Erlemann KR, Gravel S, Rokach J, Powell WS. Oxidative stress-induced changes in pyridine nucleotides and chemoattractant 5-lipoxygenase products in aging neutrophils. Free Radic Biol Med. 2009 Jul 1;47(1):62-71. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.016.