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Santé de la femme - DOvEEgene

DOvEEgene : Développement et validation d’un nouveau test moléculaire pour le dépistage précoce des cancers de l'endomètre, des trompes de Fallope et de l’ovaire (DOvEEgene)

Nous recrutons actuellement des participantes pour cette étude.

Promoteur:
Université McGill

Collaborateurs:
Centre universitaire de santé McGill (CUSM)
Centre d'Innovation Génome Québec et Université McGill
Université Johns Hopkins
Hôpital général juif

ClinicalTrials.gov Identifier (numéro de protocole): NCT02288676

Other Study ID Numbers (autres numéros d’identification des essais) : A08-M79-13B

Objectif
La présente étude vise à déterminer si un test génétique effectué sur des échantillons de cellules de l'utérus prélevées aux fins du test Pap détecte les cancers de l’ovaire et de l’endomètre.

Conditions

Néoplasmes de l’ovaire
Néoplasmes de l’endomètre
Cancer de l’endomètre
Cancer de l’ovaire
Dépistage
Sécurité
Réduction du taux de mortalité
Réduction du taux de morbidité
Diagnostic précoce

 

Type d’étude : Observationnelle
Conception de l’étude :  Modèle observationnel : Cas témoins
Perspective temporelle : Étude transversale
Titre officiel : DOvEEgene : Développement et validation d’un nouveau test moléculaire pour le dépistage précoce des cancers de l’endomètre, des trompes de Fallope et de l’ovaire
Précisions complémentaires sur l’étude

Évaluation des résultats primaires :
• Détection des mutations liées au cancer : Diagnostic du cancer de l'ovaire et de l'endomètre par détection de mutations liées au cancer dans des échantillons de frottis utérin en utilisant la génomique et des algorithmes pour assurer une sensibilité et une spécificité élevées du test.

Évaluation des résultats secondaires :
• Évaluation des résultats liés au patient, y compris la douleur et l'acceptabilité: scores de douleur rapportés par les participants sur l'échelle numérique de la douleur et de l'inconfort. L’attitude des patients à l’égard du test, y compris la volonté de le faire sur une base annuelle, sera évaluée.

• Évaluation des risques associés au test DOvEEgene: Évaluer tous les risques associés au test DOvEEgene, y compris les complications dues aux techniques d'échantillonnage ainsi que les interventions inutiles résultant des résultats d'un test faussement positif.

• Évaluation de la faisabilité de la réalisation d'un échantillon de l'endomètre par les cliniciens: La facilité d'effectuer l'échantillonnage de l'endomètre sera évaluée par le retour d'informations du clinicien afin de permettre une évaluation et une modification si nécessaire.

Nombre estimatif de participantes : 1200
Date du début de l’étude : Janvier 2014
Date prévue pour l’achèvement de l’étude : Décembre 2020
Date prévue pour l’achèvement de la première période : Décembre 2019 (fin de la collecte des données en vue de l’évaluation des résultats primaires)

Groupes/Cohortes
Groupe des cas de personnes atteintes du cancer
Les participantes doivent être soupçonnées d’avoir un cancer des voies génitales supérieures (utérus, trompes ou ovaire) ou doivent avoir reçu un diagnostic de ce type de cancer, et une chirurgie visant l’ablation de la tumeur doit avoir été prévue.
Groupe témoin
Les participantes ne doivent pas faire l’objet d’une investigation visant à déceler des lésions précancéreuses ou cancéreuses des voies génitales; une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale avec/ou sans ovariectomie bilatérale liée à une condition supposément bénigne doit être prévue. 

 

Description détaillée
La grande majorité des décès attribuables au cancer de l’ovaire sont liés à des sous-types de cancers graves de haut grade. Les tests actuellement disponibles pour le diagnostic du cancer de l’ovaire, comme le marqueur tumoral 125 (CA 125), l’échographie vaginale permettant de voir les ovaires, sont peu sensibles et peu précis; ils ne conviennent par conséquent pas au diagnostic précoce de la maladie. En effet, des résultats des essais en vue du dépistage laissent entendre qu’il est possible que le fait de faire subir des examens à l’ensemble des femmes pour dépister le cancer des ovaires pourrait s’avérer plus néfaste que souhaitable, compte tenu du pourcentage élevé de résultats faux positifs.

Des éléments probants de plus en plus nombreux nous amènent à croire qu’un pourcentage élevé de cancers graves de haut grade de « l’ovaire » se développent en fait dans la trompe de Fallope. Les cellules cancéreuses de la trompe peuvent migrer vers l’utérus et finalement se retrouver dans le col de l’utérus. De plus, des cellules cancéreuses présentes dans la trompe sous forme de lésion microscopique peuvent se répandre dans l’ovaire et dans l’abdomen.

Pour ce qui est du cancer de l’endomètre, l’incidence de cette maladie est en croissance. Environ dix pour cent des cancers de l’endomètre liés à des sous-types de cancer à haut grade comptent pour près de la moitié des décès des patientes ayant reçu un diagnostic de cancer de l’endomètre, en raison de la propagation des cellules cancéreuses à un stade précoce.

Mis ensemble, les cancers de l’utérus, des trompes de Fallope et de l’ovaire se classent au troisième rang des causes de décès les plus courantes attribuables au cancer dans les pays riches. Les femmes bénéficieraient par conséquent grandement d’un outil de dépistage des cancers de l’utérus, des trompes de Fallope et de l’ovaire. Des travaux précurseurs ont démontré qu’il est possible d’identifier quelques cellules cancéreuses parmi les milliers de cellules normales dans des échantillons cytologiques. Plus particulièrement, ces observations ont été faites lors du prélèvement de cellules effectué sur l’utérus, avec un outil d'échantillonnage de l'endomètre ayant recours à des méthodes novatrices de marquage de l’ADN.

Nous avons mis au point notre propre technologie pour le codage par code à barres de l’ADN. Nous avons aussi évalué différentes méthodes de prélèvements afin d’identifier laquelle est la plus acceptable pour les femmes et pour leur médecin, tout en permettant de voir le nombre le plus élevé de cellules anormales.

Nos résultats préliminaires révèlent que, grâce à un échantillon prélevé à l’intérieur de l’utérus, on obtient la meilleure proportion de cellules cancéreuses pour ce qui est des cancers de l’ovaire/des trompes de Fallope ainsi que des cancers de l’utérus. L’objectif du projet présenté dans ces pages est de mettre au point, en nous fondant sur la découverte susmentionnée, un test pouvant être utilisé comme outil de dépistage pour détecter le cancer de l’endomètre, de l’ovaire et des trompes de Fallope à un stade très précoce. Nous recrutons en ce moment des femmes actuellement atteintes du cancer de l’ovaire ou de l’endomètre ou chez qui l’on soupçonne l’existence de l’une de ces formes de cancer, de même que des femmes qui doivent subir une hystérectomie et une salpingectomie +/- une ovariectomie pour diverses affections bénignes, afin que ces dernières servent de groupe témoins.

Nous allons développer et raffiner la technologie, et valider un test de dépistage précis et sécuritaire, DOvEEgene, pour faire du dépistage chez les femmes, afin de diagnostiquer le cancer de l’utérus, des trompes de Fallope et de l’ovaire à un stade suffisamment précoce pour sauver des vies.

Admissibilité

Fourchette d’âge des femmes admissibles à l’étude : 18 ans et plus (Femmes adultes, aînées)
Sexe admissible à l’étude : Féminin
Acceptation de volontaires en santé : Non
Méthode d’échantillonnage : Échantillon non probabiliste

Population étudiée
Les hôpitaux participants tiennent chaque semaine plusieurs cliniques de gynécologie et de gynécologie oncologique courantes. Les cas concernés incluent des femmes devant subir une chirurgie visant l’ablation d’une tumeur, en raison d’un cancer des voies génitales supérieures, dont l’existence est prouvée ou soupçonnée. Les groupes témoins comprennent des femmes qui doivent subir une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale (ablation des trompes de Fallope) avec/sans ovariectomie bilatérale (ablation des ovaires) dans le but de traiter des affections bénignes.

Critères
Cas retenus :
•    Sujets chez qui la présence d’un cancer des voies génitales supérieures a été confirmée ou dont l’existence est soupçonnée
•    Participantes devant subir une chirurgie visant l’ablation d’une tumeur
Cas retenus pour le groupe témoin :
• Sujets devant subir une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale, avec ou sans ovariectomie bilatérale, pour des affections supposément bénignes

Personnes-ressources et emplacements
Choisir de participer à une étude constitue une décision personnelle importante. Discutez avec votre médecin et avec les membres de votre famille ou avec vos amis de votre décision de participer à une étude. Pour de plus amples renseignements sur la présente étude, votre médecin ou vous-même pouvez communiquer avec le personnel responsable de la recherche, en vous adressant à l’une des personnes-ressources nommées ci-après.

Personnes-ressources

Personne-ressource : Dre Lucy Gilbert, M.D., M.Sc., FRCOG, 514-934-1934, poste 34049, lucy.gilbert@mcgill.ca

Personne-ressource : Dre Claudia Martins, Ph. D., 514-934-1934, poste 36794, claudia.martins@mcgill.ca

Emplacements

(Québec) Canada

Hôpital général juif Recrutement
Montréal (Québec) Canada  H3T 1E2
Personne-ressource : Shannon Salvador, M.D., 514-340-8222, poste 3144, shannon.salvador@mcgill.ca   

Hôpital Royal Victoria (site Glen)    Recrutement
Montréal (Québec) Canada  H4A 3J1
Personne-ressource : Dre Lucy Gilbert, M.D., M.Sc., FRCOG, 514-934-1934, poste 34049, lucy.gilbert@mcgill.ca

Personne-ressource : Dre Claudia Martins, Ph. D., 514-934-1934, poste 36794, claudia.martins@mcgill.ca   

Promoteurs et collaborateurs
Université McGill
Centre universitaire de santé McGill (CUSM)
Centre d'Innovation Génome Québec et Université McGill
Université Johns Hopkins
Hôpital général juif

Chercheurs

Chercheuse principale : Dre Lucy Gilbert, M.D., M.Sc., FRCOG, Professeure, Université McGill
Directeur de l’étude : Ioannis Ragoussis, Ph. D., Centre d'Innovation Génome Québec et Université McGill

Renseignements complémentaires

Publications :
Gilbert L, Basso O, Sampalis J, Karp I, Martins C, Feng J, Piedimonte S, Quintal L, Ramanakumar AV, Takefman J, Grigorie MS, Artho G, Krishnamurthy S; DOvE Study Group. Assessment of symptomatic women for early diagnosis of ovarian cancer: results from the prospective DOvE pilot project. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):285-91. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70333-3.
Kinde I, Bettegowda C, Wang Y, Wu J, Agrawal N, Shih IeM, Kurman R, Dao F, Levine DA, Giuntoli R, Roden R, Eshleman JR, Carvalho JP, Marie SK, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Diaz LA Jr. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013 Jan 9;5(167):167ra4. doi: 10.1126/scitranslmed.3004952.