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angle-left Jean-François Trempe, Ph. D.

Chercheur associé, IR-CUSM

Programme en réparation du cerveau et en neurosciences intégratives

Centre de biologie translationnelle

 

Mots-clés


Proteomics • structural biology • Parkinson's disease • crystallography • NMR • mass spectrometry

Aire de recherche


Mes recherches portent sur la structure et la pharmacologie des protéines impliquées dans la maladie de Parkinson, en particulier Parkin et PINK1. Les mutations de ces protéines provoquent des formes familiales précoces de la maladie. Les protéines Parkin et PINK1 fonctionnent ensemble dans un processus de contrôle de la qualité qui sépare et dégrade les mitochondries endommagées, qui sont nécessaires à la survie neuronale. Au moyen d'études biochimiques, nous avons découvert comment Parkin est activée par PINK1, et nous utilisons sa structure 3D pour concevoir des stratégies visant à sauver les mutations pathogènes de Parkin. Mon groupe explore également comment PINK1 peut détecter des mitochondries endommagées et comment sa structure peut être utilisée pour concevoir des molécules thérapeutiques. Enfin, nous utilisons la protéomique et la spectrométrie de masse pour comprendre les mécanismes moléculaires des protéines qui régulent PINK1, comme la peptidase de traitement mitochondrial, et déterminer le rôle de Parkin/PINK1 dans l’élimination des lésions mitochondriales des neurones dérivés de cellules souches et des modèles animaux de la maladie de Parkinson.

Publications choisies


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  • Bayne AN, Trempe J-F (2019) Mechanisms of PINK1, ubiquitin and Parkin interactions in mitochondrial quality control and beyond. Cellular and Molecular Life Sciences, 76: 4589-4611. PMID: 31254044.

  • Rasool S, Trempe J-F (2018). New insights into the structure of PINK1 and the mechanism of ubiquitin phosphorylation. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. 21: 1-20. PMID: 30238821.

  • Rasool S, Soya N, Truong L, Croteau N, Lukacs G, Trempe J-F (2018). PINK1 autophosphorylation is required for ubiquitin recognition. EMBO Reports, 19: e44981. PMID: 29475881.

  • Tang MY, Vranas M, Krahn AI, Pundlik S, Trempe J-F, Fon EA (2017) Structure-guided mutagenesis reveals a hierarchical mechanism of Parkin activation. Nature Communications, 8:14697. PMID: 28276439.

  • Trempe J-F, Sauvé V, Grenier K, Seirafi M, Tang MY, Ménade M, Al-Abdul-Wahid S, Krett J, Wong K, Kozlov G, Nagar B, Fon EA, Gehring K (2013) Structure of parkin reveals mechanisms for ubiquitin ligase activation. Science, 340: 1451-1455. PMID: 23661642.