RI-MUHC Annual Report

RAPPORT ANNUEL DE L’IR-CUSM 2022

REVUE DE L’ANNÉE

PROGRAMME DE RECHERCHE EN DÉSORDRES MÉTABOLIQUES ET LEURS COMPLICATIONS (DeMeC)

FAITS SAILLANTS DE LA RECHERCHE

Comment une hormone de la satiété traverse la barrière hémato-encéphalique

Une étude menée par Maia Kokoeva, Ph. D., répond à une vieille question : comment l’hormone de la satiété, la leptine, entre-t-elle dans le cerveau pour réduire l’appétit malgré la barrière hémato-encéphalique? L’étude a démontré que certaines des cellules spécialisées enveloppant les vaisseaux sanguins du cerveau, les péricytes, jouent un rôle important afin de permettre à la leptine d’accéder au cerveau. « Nos données suggèrent que la leptine quitte la lumière du vaisseau sanguin par les croisements liant les cellules endothéliales de la paroi vasculaire », explique Liliia Butiaeva, Ph. D., première auteure et ancienne stagiaire de recherche à l’IR-CUSM. (Cell Metabolism)

Un nouvel inhibiteur de la protéine G pourrait potentiellement traiter le cancer

Stéphane Laporte, Ph. D., est chercheur principal d’une étude qui pourrait permettre le développement de nouvelles catégories de médicaments pour traiter le cancer. Ce travail a dévoilé une nouvelle molécule inhibitrice, qui agit de manière unique pour cibler les petites protéines G impliquées dans le cancer. « De façon intéressante, puisque cette molécule agit spécifiquement sur les deux petites protéines G, Ras et Arf6, qui contrôlent les réponses mitogènes et l’internalisation des récepteurs des facteurs de croissance, elle peut conférer des avantages thérapeutiques accrus pour différents types de cancers », déclare Jenna Giubilaro, Ph. D., ancienne étudiante sous la direction du professeur Laporte et première auteure de la publication. (Nature Communications)

Drs. Nadia Giannetti, Matthias Friedrich, Jacques GeneaÀ gauche : Image de fluorescence d’un récepteur de la leptine au sein d’un péricyte (vert) submergeant un vaisseau sanguin (rouge); Maia Kokoeva, Ph. D., chercheuse principale (en haut) et Liliia Butiaeva, Ph. D., première auteure d’une étude publiée dans Cell Metabolism (en bas). À droite : Stéphane Laporte, Ph. D., auteur senior (en haut) et Jenna Giubilaro, Ph. D., première auteure d’une étude publiée dans Nature Communications (en bas); la structure tridimensionnelle montre la manière dont l’inhibiteur de Ras (orange) interagit entre deux domaines (vert et bleu) de cette petite protéine G afin de bloquer son activité oncogénique (image scientifique fournie par Doris A. Schuetz).st and Louise Pilote — À gauche : Image de fluorescence d’un récepteur de la leptine au sein d’un péricyte (vert) submergeant un vaisseau sanguin (rouge); Maia Kokoeva, Ph. D., chercheuse principale (en haut) et Liliia Butiaeva, Ph. D., première auteure d’une étude publiée dans *Cell Metabolism* (en bas). À droite : Stéphane Laporte, Ph. D., auteur senior (en haut) et Jenna Giubilaro, Ph. D., première auteure d’une étude publiée dans *Nature Communications* (en bas); la structure tridimensionnelle montre la manière dont l’inhibiteur de Ras (orange) interagit entre deux domaines (vert et bleu) de cette petite protéine G afin de bloquer son activité oncogénique (image scientifique fournie par Doris A. Schuetz).

Diabète de type 1 : une thérapie combinée

Publiée dans Nature Medicine, une étude menée par des chercheurs de l’IR-CUSM et du Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute de Toronto, en Ontario, décrit un traitement qui pourrait être bénéfique pour les personnes atteintes de diabète de type 1. Les résultats d'un essai clinique multisite contrôlé par placebo ont montré que l'ajout d'un médicament appelé empagliflozine à l'administration d'insuline en boucle fermée et au traitement par pompe standard, améliorait le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 1. La plus grande amélioration a été observée lorsque l'empagliflozine, qui favorise l'excrétion du glucose dans l'urine, était combinée à l'administration d'insuline en boucle fermée. Ahmad Haidar, Ph. D., est premier auteur de l’étude.

Ahmad Haidar, Ph. D., premier auteur de l’étude publiée dans Nature Medicine; Jean-François Yale, M.D., directeur clinique pour le site du CUSM; et Michael Tsoukas, M.D., co-investigateur (de gauche à droite) — Ahmad Haidar, Ph. D., premier auteur de l’étude publiée dans *Nature Medicine*; Jean-François Yale, M.D., directeur clinique pour le site du CUSM; et Michael Tsoukas, M.D., co-investigateur (de gauche à droite)

Nouvelles sélectionnées du programme DeMeC

PUBLICATIONS CHOISIES

Olivia Auclair, Sergio A. Burgos. Carbon footprint of Canadian self-selected diets: Comparing intake of foods, nutrients, and diet quality between low- and high-greenhouse gas emission diets: Journal of Cleaner Production 316, 2021. doi: 10.1016/j.jclepro.2021.128245.

Vanessa Ferreira, Claire Lawson, Franco M. Carli, Celena Scheede-Bergdahl, Stéphanie Chevalier. Feasibility of a novel mixed-nutrient supplement in a multimodal prehabilitation intervention for lung cancer patients awaiting surgery: A randomized controlled pilot trial: International Journal of Surgery 93, 2021. doi: 10.1016/j.ijsu.2021.106079.

Joseph Mussa, Anne Sophie Brazeau, Tricia M. Peters, Mourad Dahhou, Claudia A. Sanmartin, Nancy A. Ross, Elham Rahme, Kaberi Dasgupta. Associations of overweight and gestational diabetes mellitus with free sugars from solid and liquid sources: cross-sectional and nested case-control analyses: BMC Public Health 21(1), 2021. doi: 10.1186/s12889-021-12000-3.

Lucie Canaff, Vito Guarnieri, Yoojung Kim, Betty Y.L. Wong, Alexis Nolin-Lapalme, David E.C. Cole, Salvatore Minisola, Cristina Eller-Vainicher, Filomena Cetani, Andrea Repaci, Daniela Turchetti, Sabrina Corbetta, Alfredo Scillitani, David Goltzman. Novel Glial Cells Missing-2 (GCM2) variants in parathyroid disorders: European Journal of Endocrinology 186(3): 351-366, 2022. doi: 10.1530/EJE-21-0433.

Suman Rao, Benoît Thibault, Lisa Peyrard, Anne Laure Larroque-Lombard, Martin Rupp, Cédric Thauvin, Bertrand Jean-Claude. Quantitative analysis of the potency of equimolar two-drug combinations and combi-molecules involving kinase inhibitors in vitro: The concept of balanced targeting: International Journal of Molecular Sciences 22(17), 2021. doi: 10.3390/ijms22179569.

Jiarong Li, Aimée Lee Luco, Anne Camirand, Rene St.-Arnaud, Richard Kremer. Vitamin D Regulates CXCL12/CXCR4 and Epithelial-To-Mesenchymal Transition in a Model of Breast Cancer Metastasis to Lung: Endocrinology 162(7), 2021. doi: 10.1210/endocr/bqab049.

Suzanne N. Morin, Lin Yan, Lisa M. Lix, William D. Leslie. Long-term risk of subsequent major osteoporotic fracture and hip fracture in men and women: a population-based observational study with a 25-year follow-up: Osteoporosis International 32(12): 2525-2532, 2021. doi: 10.1007/s00198-021-06028-9.

Shaifali Sandal, Jiyoon B. Ahn, Dorry L. Segev, Marcelo Cantarovich, Mara A. McAdams-DeMarco. Comparing outcomes of third and fourth kidney transplantation in older and younger patients: American Journal of Transplantation 21(12): 4023-4031, 2021. doi: 10.1111/ajt.16786.

Hossein Mohammadhassanzadeh, Karim Oualkacha, Wenmin Zhang, William Klement, Amelie Bourdiec, Jennat Lamsatfi, Yang Yi, Bethany J. Foster, Paul A. Keown, Howard M. Gebel, Frans H.J. Claas, Ruth Sapir-Pichhadze. On Path to Informing Hierarchy of Eplet Mismatches as Determinants of Kidney Transplant Loss: Kidney International Reports 6(6): 1567-1579, 2021. doi: 10.1016/j.ekir.2021.03.877.

Keisuke Omiya, Hiroaki Sato, Tamaki Sato, Linda J. Wykes, Mengyin Hong, Roupen Hatzakorzian, Arnold Scott Kristof, Thomas P.S. Schricker. Albumin and fibrinogen kinetics in sepsis: a prospective observational study: Critical Care 25(1), 2021. doi: 10.1186/s13054-021-03860-7.

Rémi Goupil, Mehdi Benlarbi, William Beaubien-Souligny, Annie Claire Nadeau-Fredette, Debashree Chatterjee, Guillaume Goyette, Lakshman Gunaratnam, Caroline Lamarche, Alexander Tom, Andres Finzi, Rita S. Suri. Short-term antibody response after one dose of BNT162b2 vaccine in patients receiving hemodialysis: CMAJ 193(22): E793-E800, 2021. doi: 10.1503/cmaj.210673.

Juliane Cruz Campos, Ziyun Wu, Paige D. Rudich, Sonja K. Soo, Meeta Mistry, Julio Cesar Batista Ferreira, T. Keith Blackwell, Jeremy M. Van Raamsdonk. Mild mitochondrial impairment enhances innate immunity and longevity through ATFS-1 and p38 signaling: EMBO Reports 22(12), 2021. doi: 10.15252/embr.202152964.