Fil d'Ariane

null Donald Sheppard, M.D.

Scientifique senior, IR-CUSM , site Glen

Programme en maladies infectieuses et immunité en santé mondiale

Centre de biologie translationnelle

Professeur, Département de médecine, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université McGill

Département de médecine spécialisée, Division des maladies infectieuses, CUSM

 

Mots-clés

mycologie médicale • Aspergillus • biofilms • interactions hôte pathogène

Aire de recherche

Ma recherche porte sur la compréhension de la façon dont la moisissure et d'autres champignons peuvent causer une maladie humaine. Récemment, notre laboratoire a découvert que les champignons sécrètent des sucres pouvant agir comme colle pour que le champignon puisse s'attacher à une cellule pulmonaire humaine et se cacher du système immunitaire lors d'infections pulmonaires. Ma recherche porte sur les champignon qui infectent les humains. Plus particulièrement, nous nous concentrons sur l'Aspergillus fumigatus, un champignon causant la pneumonie chez les personnes ayant reçu de la chimiothérapie, une greffe d'organe ou de moelle épinière, ou une dose élevée d'un traitement à base de cortisone. Malgré l'utilisation actuelle de médicaments antifongiques, cette pneumonie est fatale pour plus de la moitié des patients affectés. Notre groupe travaille à identifier comment ces champignons envahissent les tissus humains afin de développer de nouvelles thérapies antifongiques plus efficaces afin de prévenir et de guérir cette condition agressive et commune.

Publications choisies

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  • Snarr BD, St-Pierre G, Ralph B, Lehous M, Sato Y, Rancourt A, Takazono T, Baistrocchi SR, Corsini R, Cheng MP, Sugrue M, Baden LR, Izumikawa Km Mukae H, Wingard JR, King IL, Divangahi M, Satoh MS, Yipp BG, Sato S, Sheppard DC. Galectin-3 enhances neutrophil motility and extravasation into the airways during Aspergillus fumigatus infection. PLOS Pathogens, 2020 Aug 4;16(8):e1008741. doi: 10.1371/journal.ppat.1008741. PMID: 32750085.

  • Bamford, N.C., Le Mauff, F., Van Loon, J.C. et al. Structural and biochemical characterization of the exopolysaccharide deacetylase Agd3 required for Aspergillus fumigatus biofilm formation. Nat Commun 11, 2450 (2020).

  • Stewart JIP, Fava VM, Kerkaert JD, Subramanian AS, Gravelat FN, Lehoux M, Howell PL, Cramer RA, Sheppard DC. Reducing Aspergillus fumigatus Virulence through Targeted Dysregulation of the Conidiation Pathway. mBio. 2020 Feb 4;11(1). pii: e03202-19. doi: 10.1128/mBio.03202-19.

  • Le Mauff F, Bamford NC, Alnabelseya N, Zhang Y, Baker P, Robinson H, Codée JDC, Howell PL, Sheppard DC. Molecular mechanism of Aspergillus fumigatus biofilm disruption by fungal and bacterial glycoside hydrolases. J Biol Chem. 2019 Jul 12;294(28):10760-10772. doi: 10.1074/jbc.RA119.008511.

  • Snarr BD, Baker P, Bamford NC, Sato Y, Liu H, Lehoux M, Gravelat FN, Ostapska H, Baistrocchi SR, Cerone RP, Filler EE, Parsek MR, Filler SG, Howell PL, and Sheppard DC. (2017) Microbial glycoside hydrolases as antibiofilm agents with cross-kingdom activity. PNAS Jul 3;114(27):7124-7129. doi: 10.1073/pnas.1702798114