Fil d'Ariane

null Nada Jabado, O.C., M.D., Ph. D.

Scientifique senior, IR-CUSM, site Glen

Programme en santé de l'enfant et en développement humain

Centre de biologie translationnelle

Professeure, Département de pédiatrie, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université McGill

Département de pédiatrie, Division d'hématologie, CUSM

 

Mots-clés

tumeurs cérébrale pédiatrique • gliome • astrocytomes • épigénétique • séquençage de nouvelle génération

Aire de recherche

Ma recherche porte sur les tumeurs cérébrales, la première cause de mortalité et de morbidité reliée au cancer en pédiatrie. Nous nous concentrons sur les astrocytomes chez les enfants et les jeunes adultes, qui constituent un groupe de tumeurs cérébrales mortelles. Mon groupe a établi que les astrocytomes pédiatriques de haut grade sont différents aux niveaux moléculaire génétique des tumeurs adultes. Nous avons identifié un nouveau mécanisme moléculaire dirigeant les astrocytomes pédiatriques de haut grade, à savoir des mutations somatiques dans la queue de l'histone à 3 variants (H3.3 et H3.1). Ces mutations mènent à des substitutions aminoacides à résidus clés et sont étroitement liées à un modèle distinct de méthylation de l'ADN, et à des spécificités neuroanatomiques et relatives à l'âge. Nous cherchons à identifier les événements affectés en aval de chaque mutation et à valider des cibles dans nos nouveaux modèles afin de mieux conseiller l'utilisation de médicaments expérimentaux ou en voie de commercialisation pouvant être rapidement transférés aux essais cliniques.

Publications choisies

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  • Khazaei S, Chen CCL, Andrade AF, Kabir N, Azarafshar P, Morcos SM, França JA, Lopes M, Lund PJ, Danieau G, Worme S, Adnani L, Nzirorera N, Chen X, Yogarajah G, Russo C, Zeinieh M, Wong CJ, Bryant L, Hébert S, Tong B, Sihota TS, Faury D, Puligandla E, Jawhar W, Sandy V, Cowan M, Nakada EM, Jerome-Majewska LA, Ellezam B, Gomes CC, Denecke J, Lessel D, McDonald MT, Pizoli CE, Taylor K, Cocanougher BT, Bhoj EJ, Gingras AC, Garcia BA, Lu C, Campos EI, Kleinman CL, Garzia L, Jabado N. Single substitution in H3.3G34 alters DNMT3A recruitment to cause progressive neurodegeneration. Cell. 2023 Mar 16;186(6):1162-1178.e20. doi: 10.1016/j.cell.2023.02.023. PMID: 36931244.

  • Jessa S, Mohammadnia A, Harutyunyan AS, Hulswit M, Varadharajan S, Lakkis H, Kabir N, Bashardanesh Z, Hébert S, Faury D, Vladoiu MC, Worme S, Coutelier M, Krug B, Faria Andrade A, Pathania M, Bajic A, Weil AG, Ellezam B, Atkinson J, Dudley RWR, Farmer JP, Perreault S, Garcia BA, Larouche V, Blanchette M, Garzia L, Bhaduri A, Ligon KL, Bandopadhayay P, Taylor MD, Mack SC, Jabado N, Kleinman CL. K27M in canonical and noncanonical H3 variants occurs in distinct oligodendroglial cell lineages in brain midline gliomas. Nat Genet. 2022 Dec;54(12):1865-1880. doi: 10.1038/s41588-022-01205-w. Epub 2022 Dec 5. PMID: 36471070.

  • Chen CCL, Deshmukh S, Jessa S, Hadjadj D, Lisi V, Andrade AF, Faury D, Jawhar W, Dali R, Suzuki H, Pathania M, A D, Dubois F, Woodward E, Hébert S, Coutelier M, Karamchandani J, Albrecht S, Brandner S, De Jay N, Gayden T, Bajic A, Harutyunyan AS, Marchione DM, Mikael LG, Juretic N, Zeinieh M, Russo C, Maestro N, Bassenden AV, Hauser P, Virga J, Bognar L, Klekner A, Zapotocky M, Vicha A, Krskova L, Vanova K, Zamecnik J, Sumerauer D, Ekert PG, Ziegler DS, Ellezam B, Filbin MG, Blanchette M, Hansford JR, Khuong-Quang DA, Berghuis AM, Weil AG, Garcia BA, Garzia L, Mack SC, Beroukhim R, Ligon KL, Taylor MD, Bandopadhayay P, Kramm C, Pfister SM, Korshunov A, Sturm D, Jones DTW, Salomoni P, Kleinman CL, Jabado N. Histone H3.3G34-Mutant Interneuron Progenitors Co-opt PDGFRA for Gliomagenesis. Cell. 2020 Dec 10;183(6):1617-1633.e22. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.012. Epub 2020 Nov 30. PMID: 33259802.

  • Papillon-Cavanagh S, Lu C, Gayden T, Mikael LG, Bechet D, Karamboulas C, Ailles L, Karamchandani J, Marchione DM, Garcia BA, Weinreb I, Goldstein D, Lewis PW, Dancu OM, Dhaliwal S, Stecho W, Howlett CJ, Mymryk JS, Barrett JW, Nichols AC, Allis CD, Majewski J, Jabado N. Impaired H3K36 methylation defines a subset of head and neck squamous cell carcinomas. Nat Genet. 2017 Feb;49(2):180-185. doi: 10.1038/ng.3757. Epub 2017 Jan 9. PMID: 28067913.

  • Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, Jones DT, Pfaff E, Jacob K, Sturm D, Fontebasso AM, Quang DA, Tönjes M, Hovestadt V, Albrecht S, Kool M, Nantel A, Konermann C, Lindroth A, Jäger N, Rausch T, Ryzhova M, Korbel JO, Hielscher T, Hauser P, Garami M, Klekner A, Bognar L, Ebinger M, Schuhmann MU, Scheurlen W, Pekrun A, Frühwald MC, Roggendorf W, Kramm C, Dürken M, Atkinson J, Lepage P, Montpetit A, Zakrzewska M, Zakrzewski K, Liberski PP, Dong Z, Siegel P, Kulozik AE, Zapatka M, Guha A, Malkin D, Felsberg J, Reifenberger G, von Deimling A, Ichimura K, Collins VP, Witt H, Milde T, Witt O, Zhang C, Castelo-Branco P, Lichter P, Faury D, Tabori U, Plass C, Majewski J, Pfister SM, Jabado N. Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature. 2012 Jan 29;482(7384):226-31. doi: 10.1038/nature10833. Erratum in: Nature. 2012 Apr 5;484(7392):130. PMID: 22286061.