Fil d'Ariane

null Stéphane Laporte, Ph. D.

Scientifique senior, IR-CUSM , site Glen

Programme de recherche en désordres métaboliques et leurs complications

Centre de biologie translationnelle

Professeur, Département de médecine, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université McGill

Département de médecine spécialisée, Division d'endocrinologie, CUSM

 

Mots-clés

récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) • pharmacologie moléculaire • imagerie cellulaire • maladies cardiovasculaires • naissance prématurée

Aire de recherche

Ma recherche porte sur la compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires contrôlant les récepteurs couplés à une protéine G (RCPG), une classe de récepteurs de membranes impliquée dans plusieurs réponses physiologiques et constituant la cible de plus de 30 % de médicaments sur le marché. Nous nous intéressons au développement de nouvelles molécules dotées de modes d’action de signalisation allostériques et biaisés, en particulier pour le récepteur de prostaglandine PG2α, qui redirige les réponses de signalisation dans les cellules. À l’aide d’imagerie innovatrice et d’approches biophysiques, nous étudions également les dynamiques des complexes de protéines impliqués dans le trafic et la signalisation de récepteurs pour plusieurs RCPG, surtout pour l’angiotensine II type 1. Mon laboratoire est impliqué dans le développement de nouveaux biocapteurs à étiquette fluorescente pour étudier la signalisation et le trafic des RCPG dans des cellules vivantes, dans le but d’identifier de petites molécules contrôlant ces processus. Notre programme de recherche tente d’identifier de nouveaux moyens d’améliorer l’efficacité des hormones et des médicaments, surtout pour les maladies cardiovasculaires, l’inflammation, la naissance prématurée et le cancer.

Publications choisies

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  • Functional selectivity profiling of the angiotensin II type 1 receptor using pathway-wide BRET signaling sensors. Namkung Y, LeGouill C, Kumar S, Cao Y, Teixeira LB, Lukasheva V, Giubilaro J, Simões SC, Longpré JM, Devost D, Hébert TE, Piñeyro G, Leduc R, Costa-Neto CM, Bouvier M, Laporte SA. Sci Signal. 2018 Dec 4;11(559). pii: eaat1631. doi: 10.1126/scisignal.aat1631. PMID: 30514808.

  • Manifold roles of β-arrestins in GPCR signaling elucidated with siRNA and CRISPR/Cas9. Luttrell LM, Wang J, Plouffe B, Smith JS, Yamani L, Kaur S, Jean-Charles PY, Gauthier C, Lee MH, Pani B, Kim J, Ahn S, Rajagopal S, Reiter E, Bouvier M, Shenoy SK, Laporte SA, Rockman HA, Lefkowitz RJ. Sci Signal. 2018 Sep 25;11(549). pii: eaat7650. doi: 10.1126/scisignal.aat7650. PMID: 30254056.

  • A new inhibitor of the β-arrestin/AP2 endocytic complex reveals interplay between GPCR internalization and signalling. Beautrait A, Paradis JS, Zimmerman B, Giubilaro J, Nikolajev L, Armando S, Kobayashi H, Yamani L, Namkung Y, Heydenreich FM, Khoury E, Audet M, Roux PP, Veprintsev DB, Laporte SA, Bouvier M. Nat Commun. 2017 Apr 18;8:15054. doi: 10.1038/ncomms15054. PMID: 28416805.

  • Monitoring G protein-coupled receptor and β-arrestin trafficking in live cells using enhanced bystander BRET. Namkung Y, Le Gouill C, Lukashova V, Kobayashi H, Hogue M, Khoury E, Song M, Bouvier M, Laporte SA. Nat Commun. 2016 Jul 11;7:12178. doi: 10.1038/ncomms12178. PMID: 27397672.

  • The conformational signature of β-arrestin2 predicts its trafficking and signalling functions. Lee MH, Appleton KM, Strungs EG, Kwon JY, Morinelli TA, Peterson YK, Laporte SA, Luttrell LM. Nature. 2016 Mar 31;531(7596):665-8. doi: 10.1038/nature17154. PMID: 27007854.