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Nada Jabado, M.D., Ph. D.

Scientifique senior, IR-CUSM, site Glen

Programme en santé de l'enfant et en développement humain

Professeure, Département de génétique humaine, Division d'hématologie et oncologie, Faculté de médecine, Université McGill

 

Mots-clés


tumeurs cérébrale pédiatrique • gliome • astrocytomes • épigénétique • séquençage de nouvelle génération

Aire de recherche


Ma recherche porte sur les tumeurs cérébrales, la première cause de mortalité et de morbidité reliée au cancer en pédiatrie. Nous nous concentrons sur les astrocytomes chez les enfants et les jeunes adultes, qui constituent un groupe de tumeurs cérébrales mortelles. Mon groupe a établi que les astrocytomes pédiatriques de haut grade sont différents aux niveaux moléculaire génétique des tumeurs adultes. Nous avons identifié un nouveau mécanisme moléculaire dirigeant les astrocytomes pédiatriques de haut grade, à savoir des mutations somatiques dans la queue de l'histone à 3 variants (H3.3 et H3.1). Ces mutations mènent à des substitutions aminoacides à résidus clés et sont étroitement liées à un modèle distinct de méthylation de l'ADN, et à des spécificités neuroanatomiques et relatives à l'âge. Nous cherchons à identifier les événements affectés en aval de chaque mutation et à valider des cibles dans nos nouveaux modèles afin de mieux conseiller l'utilisation de médicaments expérimentaux ou en voie de commercialisation pouvant être rapidement transférés aux essais cliniques.

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  • Pathania M, De Jay N, Maestro N, Harutyunyan AS, Nitarska J, Pahlavan P, Henderson S, Mikael LG, Richard-Londt A, Zhang Y, Costa JR, Hébert S, Khazaei S, Ibrahim NS, Herrero J, Riccio A, Albrecht S, Ketteler R, Brandner S, Kleinman CL, Jabado N, Salomoni P.  H3.3K27M Cooperates with Trp53 Loss and PDGFRA Gain in Mouse Embryonic Neural Progenitor Cells to Induce Invasive High-Grade Gliomas. Cancer Cell. 2017 Nov 13;32(5):684-700.e9. doi: 10.1016/j.ccell.2017.09.014. Epub 2017 Oct 26. PMID: 29107533.

  • Papillon-Cavanagh S, Lu C, Gayden T, Mikael LG, Bechet D, Karamboulas C, Ailles L, Karamchandani J, Marchione DM, Garcia BA, Weinreb I, Goldstein D, Lewis PW, Dancu OM, Dhaliwal S, Stecho W, Howlett CJ, Mymryk JS, Barrett JW, Nichols AC, Allis CD, Majewski J, Jabado N. Impaired H3K36 methylation defines a subset of head and neck squamous cell carcinomas. Nat Genet. 2017 Feb;49(2):180-185. doi: 10.1038/ng.3757. Epub 2017 Jan 9. PMID: 28067913.

  • Lu C, Jain SU, Hoelper D, Bechet D, Molden RC, Ran L, Murphy D, Venneti S, Hameed M, Pawel BR, Wunder JS, Dickson BC, Lundgren SM, Jani KS, De Jay N, Papillon-Cavanagh S, Andrulis IL, Sawyer SL, Grynspan D, Turcotte RE, Nadaf J, Fahiminiyah S, Muir TW, Majewski J, Thompson CB, Chi P, Garcia BA, Allis CD, Jabado N, Lewis PW. Histone H3K36 mutations promote sarcomagenesis through altered histone methylation landscape. Science. 2016 May 13;352(6287):844-9. doi: 10.1126/science.aac7272. PMID: 27174990.

  • Kleinman CL, Gerges N, Papillon-Cavanagh S, Sin-Chan P, Pramatarova A, Quang DA, Adoue V, Busche S, Caron M, Djambazian H, Bemmo A, Fontebasso AM, Spence T, Schwartzentruber J, Albrecht S, Hauser P, Garami M, Klekner A, Bognar L, Montes JL, Staffa A, Montpetit A, Berube P, Zakrzewska M, Zakrzewski K, Liberski PP, Dong Z, Siegel PM, Duchaine T, Perotti C, Fleming A, Faury D, Remke M, Gallo M, Dirks P, Taylor MD, Sladek R, Pastinen T, Chan JA, Huang A, Majewski J, Jabado N. Fusion of TTYH1 with the C19MC microRNA cluster drives expression of a brain-specific DNMT3B isoform in the embryonal brain tumor ETMR. Nat Genet. 2014 Jan;46(1):39-44. doi: 10.1038/ng.2849. Epub 2013 Dec 8. PMID: 24316981.

  • Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, Jones DT, Pfaff E, Jacob K, Sturm D, Fontebasso AM, Quang DA, Tönjes M, Hovestadt V, Albrecht S, Kool M, Nantel A, Konermann C, Lindroth A, Jäger N, Rausch T, Ryzhova M, Korbel JO, Hielscher T, Hauser P, Garami M, Klekner A, Bognar L, Ebinger M, Schuhmann MU, Scheurlen W, Pekrun A, Frühwald MC, Roggendorf W, Kramm C, Dürken M, Atkinson J, Lepage P, Montpetit A, Zakrzewska M, Zakrzewski K, Liberski PP, Dong Z, Siegel P, Kulozik AE, Zapatka M, Guha A, Malkin D, Felsberg J, Reifenberger G, von Deimling A, Ichimura K, Collins VP, Witt H, Milde T, Witt O, Zhang C, Castelo-Branco P, Lichter P, Faury D, Tabori U, Plass C, Majewski J, Pfister SM, Jabado N. Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature. 2012 Jan 29;482(7384):226-31. doi: 10.1038/nature10833. Erratum in: Nature. 2012 Apr 5;484(7392):130. PMID: 22286061.