Fil d'Ariane
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null Keith Murai, Ph. D.
Scientifique senior, IR-CUSM, site de l'Hôpital général de Montréal
Programme en réparation du cerveau et en neurosciences intégrativesCentre de biologie translationnelle
Professeur, Département de neurologie et de neurochirurgie, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université McGill
Département de médecine spécialisée, Division de neurologie, CUSM
Mots-clés
neuroscience • brain • development • plasticity • neurodevelepmental disorders • neurodegenerative diseases • synapse • glia • astrocyte
Aire de recherche
Mes recherches s'articulent autour de deux axes principaux : comprendre comment les neurones et les cellules gliales coopèrent pour réguler le développement du cerveau et l'homéostasie, et découvrir les mécanismes qui régulent la plasticité des synapses qui sous-tendent la formation de la mémoire, les troubles du développement neurologique et les maladies neurodégénératives. Mes recherches utilisent des approches avancées, notamment la délétion de gènes spécifique aux neurones/astrocytes et contrôlée dans le temps chez la souris, des manipulations incluant l'électroporation in utero (IUE) et l'administration de gènes viraux, l'imagerie confocale / à deux photons et l'analyse comportementale. Mes recherches intègrent également l'analyse des tissus humains post-mortem (maladie d'Alzheimer et syndrome de Down) et les technologies des cellules souches pluripotentes humaines (hiPSC) (syndrome de Down) afin de faire progresser la compréhension des altérations neuronales et astrocytaires dans les troubles et les maladies du cerveau. Ces approches sont complétées par des méthodes bioinformatiques et de profilage de l'ARNm cellulaire et tissulaire afin de comprendre comment des manipulations génétiques spécifiques influencent les caractéristiques moléculaires des neurones et des astrocytes dans le cerveau.
Publications choisies
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C. Salmon, H. Pribiag, S. Cameron, C. Gizowski, V. Mahadevan, D. Stellwagen, C. W. Bourque, M. A. Woodin, and K.K. Murai (2020). Depolarizing GABA transmission restrains excitatory synapse formation in the developing hippocampus. Frontiers in Cellular Neuroscience, 14:36.
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B. Ponroy Bally, W. T. Farmer*, E. V. Jones, S. Jessa, J. Benjamin Kacerovsky, A. Mayran, H. Peng, J. L. Lefebvre, J. Drouin, A. Hayer, C. Ernst, and K. K. Murai. Human iPSC-derived Down syndrome astrocytes display genome-wide perturbations in gene expression, an altered adhesion profile, and increased cellular dynamics (2020). Human Molecular Genetics, 29:785-802.
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W. T. Farmer*, T. Abrahamsson, S. Chierzi*, C. Lui*, C. Zaelzer, E.V. Jones*, B. Ponroy Bally*, G. C. Chen, J. F. Théroux, J. Peng, C. W. Bourque, F. Charron, C. Ernst, P. J. Sjöström, and K.K. Murai (2016). Neurons diversify astrocytes in the adult brain through Sonic hedgehog signaling. Science, 351:849-54.
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D. S. Bouvier*, E. V. Jones*, G. Quesseveur*, M. A. Davoli, T. Alves-Ferreira, R. Quirion, N. Mechawar, and K. K. Murai (2016). High resolution dissection of cooperative microglial-astrocyte remodeling in Alzheimer's disease. Scientific Reports, 6:24544.
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D. Cook*#, E. Nuro*#, E.V. Jones*, H.F. Altimimi, W.T. Farmer*, V. Gandin, E. Hanna*, R. Zong, A. Barbon, D.L. Nelson, I. Topisirovic, J. Rochford, D. Stellwagen, J-C. Béïque and K.K. Murai (2014). FXR1P limits long-term memory, long-lasting synaptic potentiation, and de novo GluA2 translation (#equal contributions). Cell Reports, 9:1402-16.