Fil d'Ariane

null Peter McPherson, PhD

Programme en réparation du cerveau et en neurosciences intégratives

L'Institut neurologique de Montréal

Professeur, Département de neurologie et de neurochirurgie, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université McGill

 

Mots-clés

endocytose • neurones • transmission des membranes • maladie neurodégénérative • maladie de Parkinson

Aire de recherche

Mon laboratoire utilise des approches biochimiques, moléculaires, structurelles, génétiques et cellulaires pour identifier et caractériser fonctionnellement les protéines qui interviennent dans le trafic des protéines dans le système endo/lysosomal. Les altérations de ces voies cellulaires sont à l'origine de maladies telles que les tumeurs cérébrales et les troubles neurodéveloppementaux et neurodégénératifs. Les projets actuels du laboratoire révèlent comment la perturbation du transport de cargaisons sélectives des endosomes vers la surface cellulaire contribue au développement du glioblastome, d'un trouble du développement neurologique appelé encéphalopathie épileptique médiée par DENND5A, de la maladie de Parkinson et de la SLA. La compréhension de la base biologique cellulaire des maladies neurologiques est l'un des principaux objectifs du laboratoire.

J'ai également dirigé, avec le chercheur Carl Laflamme, une initiative appelée YCharOS (antibody characterization through open science) qui fait équipe avec 14 grands fabricants d'anticorps et fournisseurs de lignées cellulaires knockout pour valider des anticorps commerciaux contre des protéines cibles sélectionnées par les bailleurs de fonds. Toutes les données sont rapidement transmises à des sources ouvertes (YCharOS et Zenodo) dans le cadre d'un bien public.

Publications choisies

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  • Bayati A, Ayoubi R, Aguila A, Zorca CE, Deyab G, Han C, Recinto SJ, Nguyen-Renou E, Rocha C, Maussion G, Luo W, Shlaifer I, Banks E, McDowell I, Del Cid Pellitero E, Ding XE, Sharif B, Séguéla P, Yaqubi M, Chen CX, You Z, Abdian N, McBride HM, Fon EA, Stratton JA, Durcan TM, Nahirney PC, McPherson PS. Modeling Parkinson's disease pathology in human dopaminergic neurons by sequential exposure to α-synuclein fibrils and proinflammatory cytokines. Nat Neurosci. 2024 Oct 8. doi: 10.1038/s41593-024-01775-4. Epub ahead of print. PMID: 39379564.

  • Banks E, Francis V, Lin SJ, Kharfallah F, Fonov V, Levesque M, Han C, Kulasekaran G, Tuznik M, Bayati A, Al-Khater R, Alkuraya FS, Argyriou L, Babaei M, Bahlo M, Bakhshoodeh B, Barr E, Bartik L, Bassiony M, Bertrand M, Braun D, Buchert R, Budetta M, Cadieux-Dion M, Calame D, Cope H, Cushing D, Efthymiou S, Elmaksoud MA, El Said HG, Froukh T, Gill HK, Gleeson JG, Gogoll L, Goh ES, Gowda VK, Haack TB, Hashem MO, Hauser S, Hoffman TL, Hogue JS, Hosokawa A, Houlden H, Huang K, Huynh S, Karimiani EG, Kaulfuß S, Korenke GC, Kritzer A, Lee H, Lupski JR, Marco EJ, McWalter K, Minassian A, Minassian BA, Murphy D, Neira-Fresneda J, Northrup H, Nyaga D, Oehl-Jaschkowitz B, Osmond M, Person R, Pehlivan D, Petree C, Sadleir LG, Saunders C, Schoels L, Shashi V, Spillman RC, Srinivasan VM, Torbati PN, Tos T; Undiagnosed Diseases Network; Zaki MS, Zhou D, Zweier C, Trempe JF, Durcan TM, Gan-Or Z, Avoli M, Alves C, Varshney GK, Maroofian R, Rudko DA, McPherson PS. Loss of symmetric cell division of apical neural progenitors drives DENND5A-related developmental and epileptic encephalopathy. medRxiv [Preprint]. 2024 Jan 31:2022.08.23.22278845. doi: 10.1101/2022.08.23.22278845. Update in: Nat Commun. 2024 Aug 22;15(1):7239. doi: 10.1038/s41467-024-51310-z. PMID: 38352438.

  • Aguila A, Salah S, Kulasekaran G, Shweiki M, Shaul-Lotan N, Mor-Shaked H, Daana M, Harel T, McPherson PS. A neurodevelopmental disorder associated with a loss-of-function missense mutation in RAB35. J Biol Chem. 2024 Apr;300(4):107124. doi: 10.1016/j.jbc.2024.107124. Epub 2024 Mar 1. PMID: 38432637.

  • Kumar, R., Khan, M., Francis, V., Aguila, A., Kulasekaran, G., Banks, E., and McPherson, P.S. (2024). DENND6A links Arl8b to a Rab34/RILP/dynein complex, regulating lysosomal positioning and autophagy. Nature Communications 15:919. doi: 10.1038/s41467-024-44957-1. PMID: 38296963.

  • Ayoubi R, Ryan J, Biddle MS, Alshafie W, Fotouhi M, Bolivar SG, Moleon VR, Eckmann P, Worrall D, McDowell I, Southern K, Reintsch W, Durcan TM, Brown CM, Bandrowski A, Virk HS, Edwards AM, McPherson PS, Laflamme C. Scaling of an antibody validation procedure enables quantification of antibody performance in major research applications. bioRxiv [Preprint]. 2023 Aug 17:2023.06.01.543292. doi: 10.1101/2023.06.01.543292. Update in: Elife. 2023 Nov 23;12:RP91645. doi: 10.7554/eLife.91645. PMID: 37398479.