Fil d'Ariane

null Peter McPherson, PhD

Programme en réparation du cerveau et en neurosciences intégratives

L'Institut neurologique de Montréal

Professeur, Département de neurologie et de neurochirurgie, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université McGill

 

Mots-clés

endocytose • neurones • transmission des membranes • maladie neurodégénérative • maladie de Parkinson

Aire de recherche

Ma recherche porte sur l'emploi d'approches biochimique, moléculaire, structurelle et cellulaire pour identifier et caractériser fonctionnellement les protéines qui agissent dans la formation des vésicules recouvertes de clathrine (VRC). Les VRC sont les véhicules principaux utilisés par les protéines pour parvenir à accéder aux cellules. Nous nous intéressons également à savoir si oui ou non les protéines internes sont ciblées pour la destruction ou si elles sont retournées à la surface de la cellule et réutilisées. Nous avons déjà utilisé la spectrométrie de masse à haut rendement pour identifier le complément complet des protéines des VRC dans le cerveau. Remarquablement, plusieurs des protéines identifiées au sein de mon laboratoire ont été directement liées à des maladies neurologiques, incluant la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et l'ataxie spastique récessive autosomique de Charlevoix-Saguenay (ASRACS). En effet, la transmission altérée des membranes résultant de la mutation des protéines émerge comme thème central des maladies neurodégénératives. La compréhension de la base biologique cellulaire des maladies neurologiques est une nouvelle avenue prise par le laboratoire.

Publications choisies

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  • Ritter, B, Murphy, S., Dokainish, H., Girard, M., Gudheti, M.V., Koslov, G., Halin, M., Philie, J., Jorgensen, E.M., Gehring, K., and McPherson, P.S. (2013) NECAP 1 regulates AP-2 interactions to control vesicle size, number and cargo during clathrin-mediated endocytosis PLoS Biology 11:e1001670).

  • Girard, M., Larivière, R., Parfitt, D.A., Deane, E.C., Gaudet, R., Nossova, N., Blondeau, F., Prenosil, G., Vermeulen, E.G.M., Duchen, M.R., Richter, A., Shoubridge, E.A., Gehring, K., McKinney, R.A., Brais, B., Chapple, J.P. and McPherson, PS. (2012) Mitochondrial dysfunction and Purkinje cell loss in Autosomal Recessive Spastic Ataxia of Charlevoix-Saguenay (ARSACS). Proc. Natl. Acad. Sci., USA 109: 1661-1666.

  • Marat, A., Dokainish, H. and McPherson, P.S. (2011) DENN domain proteins: regulators of Rab GTPase J. Biol. Chem. 286: 13791-13800

  • Allaire, P.D., Marat, A.L., Dall'Armi, C., Di Paolo, G., McPherson, P.S., and Ritter, B. (2010) The connecdenn DENN domain: A GEF for Rab35 mediating cargo-specific exit from early endosomes. Mol. Cell. 37: 370-382

  • Poupon, V., Girard, M. Legendre-Guillemin, V., Thomas, S., Bourbionniere, L., Philie, J., Bright, N.A. and McPherson, P.S. (2008) Clathrin-light chains function in mannose phosphate receptor trafficking via regulation of actin assembly. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 105:168-173