RI-MUHC Annual Report

RAPPORT ANNUEL DE L’IR-CUSM 2023

REVUE DE L’ANNÉE

PROGRAMME DE RECHERCHE TRANSLATIONNELLE SUR LES MALADIES RESPIRATOIRES (RESP)

FAITS SAILLANTS DE LA RECHERCHE

(Photos du haut, de gauche à droite) Ben Smith, M.D., Jun Ding, Ph. D., et Larry Lands, M.D., Ph. D., mettent en commun leur savoir-faire et leur expérience dans le but de régénérer les poumons endommagés; (photos du bas, à gauche) Dao Nguyen, M.D., dirige une plateforme combattant la résistance aux antimicrobiens, qui constitue une menace importante à la santé à l’échelle mondiale.

Régénérer les poumons endommagés : travaux de recherche importants visant à trouver un traitement curatif pour la MPOC

Les Drs Ben Smith et Larry Lands ainsi que Jun Ding, Ph. D., tous trois chercheurs au sein du Programme de recherche translationnelle sur les maladies respiratoires (programme RESP) à l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM), ont reçu le prestigieux prix du Concours Trottier-Webster d’innovation en recherche de l’IR-CUSM 2023. Les membres de cette équipe vont mettre en commun les connaissances et l’expérience acquises dans leur domaine respectif, soit les maladies respiratoires, les nanoparticules et l’apprentissage automatique pour mener une étude d’avant-garde. Leur projet a recours aux thérapies à base d’ARN, combinées avec les nanoparticules lipidiques. Leurs travaux auront pour objectif de déterminer si, dans le cas d’une personne atteinte de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) présentant des signes d’« épuisement », les cellules souches des voies respiratoires peuvent être reprogrammées et redevenir plus fonctionnelles.

Vaincre la résistance aux antimicrobiens

La Dre Dao Nguyen, chercheuse au sein du programme RESP, est la directrice-fondatrice du Centre de résistance aux antimicrobiens (Centre de RAM) de McGill, où des chercheuses et des chercheurs de l’IR-CUSM et de l’Université McGill ont uni leurs forces pour relever l’un des plus grands défis scientifiques de notre temps. La RAM est un problème urgent et complexe; elle figure aussi parmi les dix principales menaces à la santé publique à l’échelle mondiale. Imaginez un monde où les antibiotiques ne fonctionneraient plus! C’est une question cruciale pour l’avenir de la médecine et pour la santé humaine que nous trouvions de nouveaux moyens de diagnostiquer, de prévenir et de traiter les infections. Tirant parti de son savoir-faire et de son expérience dans le domaine biomédical, le génie ainsi que dans les sciences animales, les sciences naturelles et les sciences sociales, le Centre de RAM regroupe divers scientifiques dans le but de relever les défis et de répondre aux priorités relatifs à la RAM grâce à l’innovation et à la recherche interdisciplinaire – ayant tous pour objectif de dissiper la menace de plus en plus grande que représente la résistance aux antibiotiques.

Des macrophages alvéolaires veillent sur la santé respiratoire

Dans une étude publiée dans Nature, Maziar Divangahi, Ph. D., James Martin, M.D., et Jun Ding, Ph. D., tous trois chercheurs au sein du programme RESP, ont collaboré avec des scientifiques de l’Université McGill, de l’Université de Calgary et de l’Université de Chicago, afin de se pencher sur la manière dont les poumons composent avec les microbes envahissants. Cette publication aux retombées importantes portait sur l’examen d’un sous-ensemble de cellules immunitaires, appelées microphages alvéolaires, qui protègent les poumons la vie durant, en veillant sur nos voies respiratoires dans le but de tuer les pathogènes. L’étude a démontré que la production d’éicosanoïdes (molécules de signalisation dérivées des lipides ou médiateurs lipidiques) par les neutrophiles s’avérait nécessaire pour reprogrammer les macrophages alvéolaires aux premiers stades de la vie. Les chercheuses et les chercheurs ont observé une sensibilité plus grande aux lésions pulmonaires aiguës ainsi qu’à l’influenza et aux infections au virus SARS-COV-2 en l’absence de reprogrammation des macrophages alvéolaires par les neutrophiles. Ces résultats font ressortir la complexité des mécanismes moléculaires et cellulaires vitaux dans le développement embryonnaire, qui assurent la fonction pulmonaire tout au long de la vie.

Tissu pulmonaire illustrant l’interaction entre les macrophages et les neutrophiles (à gauche). Les auteurs Erwan Pernet, Ph. D., stagiaire postdoctoral à l’époque de la réalisation de cette étude, et son ancien directeur de recherche à l’IR-CUSM, Maziar Divangahi, Ph. D. (à droite).

Nouvelles sélectionnées du programme RESP

PUBLICATIONS CHOISIES

Terek Been, Bayan Alakhtar, Hussein Traboulsi, Thupten Tsering, Alexandra Bartolomucci, Nicole Heimbach, Sofia Paoli, Julia Valdemarin Burnier, Koren K. Mann, David H. Eidelman, Carolyn J. Baglole. Chronic low-level JUUL aerosol exposure causes pulmonary immunologic, transcriptomic, and proteomic changes: FASEB Journal 37(2):0, 2023: doi: 10.1096/fj.202201392R

Jean C. Bourbeau, Dany Doiron, Sharmistha Biswas, Benjamin M. Smith, Andrea L. Benedetti, Jeffrey R. Brook, Shawn Aaron, Kenneth R. Chapman, Paul Hernández, F́rançois Maltais, Darcy D. Marciniuk, Denis Einan O'Donnell, Donald D. Sin, Brandie L. Walker, Liesel Dsilva, Gilbert Nadeau, Valérie Coats, Chris Compton, Bruce E Miller, Wan C Tan. Ambient Air Pollution and Dysanapsis: Associations with Lung Function and Chronic Obstructive Pulmonary Disease in the Canadian Cohort Obstructive Lung Disease Study: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 206(1): 44-55, 2022: doi: 10.1164/rccm.202106-1439OC

Annie-Claude Jalbert, Lyna Siafa, Agnihotram V Ramanakumar, Deborah Assayag. Gender and racial equity in clinical research for idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J. 2022 Mar 3;59(3): 2102969. doi: 10.1183/13993003.02969-2021

Danielle Karo-Atar, Shaida Ouladan, Tanvi Javkar, Loïck Joumier, Macy K. Matheson, Sydney Merritt, Susan Westfall, Annie Rochette, Maria E. Gentile, Ghislaine Fontés, Gregory Joseph Fonseca, Marc Parisien, Luda B. Diatchenko, Jakob Von-Moltke, Mohan Malleshaiah, Alex Gregorieff, Irah L King. Helminth-induced reprogramming of the stem cell compartment inhibits type 2 immunity: Journal of Experimental Medicine 219(9):0, 2022: doi: 10.1084/jem.20212311

Kelly Kwong, Andrea L. Benedetti, Yvonne C.W. Yau, Valerie J. Waters, Dao Nguyen. Failed Eradication Therapy of New-Onset Pseudomonas aeruginosa Infections in Children with Cystic Fibrosis Is Associated with Bacterial Resistance to Neutrophil Functions: Journal of Infectious Diseases 225(11): 1886-1895, 2022: doi: 10.1093/infdis/jiab102

Jean-Philippe Leduc-Gaudet, Anais Franco-Romero, Marina Cefis, Alaa Moamer, Felipe E Broering, Giulia Milan, Roberta Sartori, Tomer Jordi Chaffer, Maude Dulac, Vincent Marcangeli, Dominique Mayaki, Laurent Huck, Anwar Shams, José A Morais, Elise Duchesne, Hanns Lochmuller, Marco Sandri, Sabah N A Hussain, Gilles Gouspillou. MYTHO is a novel regulator of skeletal muscle autophagy and integrity. Nat Commun. 2023 Mar 2;14(1):1199. doi: 10.1038/s41467-023-36817-1

Vanessa Moarbes, Véronique Gaudreault, Rami Karkout, Lydia Labrie, Hedi Zhao, Jichuan Shan, Elizabeth D. Fixman. STAT6-IP-Dependent Disruption of IL-33-Mediated ILC2 Expansion and Type 2 Innate Immunity in the Murine Lung: Journal of Immunology 209(11): 2192-2202, 2022: doi: 10.4049/jimmunol.2100688

Ntwali Placide Nsengiyumva, Jonathon R. Campbell, Olivia Oxlade, Juan Fernando Vesga, Christian Lienhardt, Anete Trajman, Dennis Falzon, Saskia Den Boon, Nimalan Arinaminpathy, Kevin J. Schwartzman. Scaling up target regimens for tuberculosis preventive treatment in Brazil and South Africa: An analysis of costs and cost-effectiveness: PLoS Medicine 19(6):0, 2022: doi: 10.1371/journal.pmed.1004032

Erwan Pernet, Sarah Sun, Nicole Sarden, Saideep Gona, Angela P. Nguyen, Nargis Khan, Martin Mawhinney, Kim A. Tran, Julia Chronopoulos, Dnyandeo Amberkar, Mina Sadeghi, Alexandre Grant, Shradha Wali, Renaud Prevel, Jun Ding, James G. Martin, Ajitha Thanabalasuriar, Bryan G Yipp, Luis B Barreiro, Maziar Divangahi. Neonatal imprinting of alveolar macrophages via neutrophil-derived 12‑HETE: Nature 614(7948): 530-538, 2023: doi: 10.1038/s41586-022-05660-7

Gamuchirai Tavaziva, Arman Majidulla, Ahsana Nazish, Saima Saeed, Andrea L. Benedetti, Aamir Javed Khan, Faiz Ahmad Khan. Diagnostic accuracy of a commercially available, deep learning-based chest X-ray interpretation software for detecting culture-confirmed pulmonary tuberculosis: International Journal of Infectious Diseases 122(0): 15-20, 2022: doi: 10.1016/j.ijid.2022.05.037

Nicholas Winters, Robert Belknap, Andrea Benedetti, Andrey Borisov, Jonathon R Campbell, Richard E Chaisson, Pei-Chun Chan, Neil Martinson, Payam Nahid, Nigel A Scott, Erin Sizemore, Timothy R Sterling, M Elsa Villarino, Jann-Yuan Wang, Dick Menzies. Completion, safety, and efficacy of tuberculosis preventive treatment regimens containing rifampicin or rifapentine: an individual patient data network meta-analysis. Lancet Respir Med. 2023 Mar 23:S2213-2600(23)00096-6. doi: 10.1016/S2213-2600(23)00096-6

Jessica Yu, Filip Morys, Alain A. Dagher, Annie Christine Lajoie, Teresa Gomes, Elena Younhye Ock, R. John Kimoff, Marta Kaminska. Associations between sleep-related symptoms, obesity, cardiometabolic conditions, brain structural alterations and cognition in the UK biobank: Sleep Medicine 103(0): 41-50, 2023: doi: 10.1016/j.sleep.2023.01.023

Gamuchirai Tavaziva, Arman Majidulla, Ahsana Nazish, Saima Saeed, Andrea L. Benedetti, Aamir Javed Khan, Faiz Ahmad Khan. Diagnostic accuracy of a commercially available, deep learning-based chest X-ray interpretation software for detecting culture-confirmed pulmonary tuberculosis: International Journal of Infectious Diseases 122(0): 15-20, 2022: doi: 10.1016/j.ijid.2022.05.037