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Shafaat Rabbani, M.D.

Scientifique senior, IR-CUSM, site Glen

Programme de recherche en désordres métaboliques et leurs complications

Professeur, Département de médecine, Division d'endocrinologie, Faculté de médecine, Université McGill

 

Mots-clés


cancer • os • métastase • épigénétique • méthylation de l'ADN

Aire de recherche


Ma recherche porte sur l'identification de l'étendue de la méthylation de l'ADN à l'aide du sang de patients atteints du cancer du sein et d'ostéoporose. Les « signatures de la méthylation de l'ADN » seront personnalisées comme biomarqueurs non effractifs. Elles seront ensuite introduites dans la pratique clinique et changeront la façon dont nous prédisons, diagnostiquons les thérapies et suivons la progression de la maladie. Nous évaluons les nouvelles approches thérapeutiques et préventives des métastases du cancer du sein basées sur le blocage des processus de déméthylation de l'ADN à l'aide de modèles de xénotransplantation et de modèles transgénique du cancer du sein. Collectivement, les résultats de ces études fourniront une base moléculaire mécaniste pour la prévention et le traitement du cancer du sein et seront transférés dans les essais cliniques humains. Notre groupe développe présentement de nouvelles stratégies diagnostiques et thérapeutiques afin de bloquer la production d'activateurs du plasminogène de type urokinase (uPA) et son interaction avec les surfaces cellulaire uPAR afin d'interrompre la croissance des tumeurs et des métastases. À l'aide de nos modèles établis de cancer du sein et de la prostate, nous examinons l'efficacité de plusieurs stratégies thérapeutiques dans le but de bloquer la progression de tumeurs. De plus, la détermination de la méthylation de l'uPA et du PAI-1 sont en développement en tant que marqueurs diagnostiques et pronostiques du cancer.

Publications choisies


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  • Parashar S, Cheishvili D, Arakelian A, Hussain Z, Tanvir I, Khan HA, Szyf M, Rabbani SA. S-adenosylmethionine blocks osteosarcoma cells proliferation and invasion in vitro and tumor metastasis in vivo: therapeutic and diagnostic clinical applications. Cancer Med. 2015 May; 4(5):732-44. PMID: 25619880.

  • Shukeir, N, Stefanska B, Parashar S, Chik F, Arakelian A, Szyf M, Rabbani SA. Pharmacological methyl group donors block skeletal metastasis in vitro and in vivo. Br J Pharmacol. 2015 June; 172(11):2769-81. PMID: 25631332.

  • Rabbani SA, Arakelian A, Farooki R. LRP5 knockdown; effect on prostate cancer invasion growth and skeletal metastasis in vitro and in vivo. Cancer Medicine, 2:625-635, 2013. PMID: 24403228.

  • Rabbani SA, Ateeq B, Arakelian A, Valentino ML, Shaw DE, Dauffenbach LM, Kerfoot CA, Mazar A. An anti-urokinase plasminogen activator receptor antibody (ATN-658) blocks prostate cancer invasion, migration, growth and experimental skeletal metastasis in vitro and in vivo. Neoplasia 10:778-788, 2010. PMID: 20927316.

  • Rabbani, S.A., Valentino, M.L., Arakelian, A., Ali, S., Boschelli, F. SKI-606 (Bosutinib) blocks prostate cancer invasion, growth and metastasis in vitro and in vivo via regulation of genes involved in cancer growth and skeletal metastasis. Molecular Cancer Therapy, 9(5):1147-57, 2010. PMID: 20423991.