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Vassilios Papadopoulos, Ph. D.

Scientifique senior, IR-CUSM, site Glen

Programme de recherche en désordres métaboliques et leurs complications

Professeur, Département de médecine, Faculté de médecine, Université McGill

 

Mots-clés


stéroïdes • neurostéroïdes • pharmacologie • découverte de médicaments • endocrinologie

Aire de recherche


Ma recherche porte sur la compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires responsables de l'initiation et de la maintenance de la biosynthèse des stéroïdes dans les gonades, les surrénales et le cerveau, dans la santé et la maladie. Dans notre laboratoire, nous étudions également la régulation de la biosynthèse des stéroïdes, la compartimentalisation du cholestérol par les hormones, les produits chimiques, les médicaments et les facteurs environnementaux. Nos objectifs sont de comprendre la pathophysiologie de la stéroïdogenèse, de développer de nouveaux outils pour le traitement des maladies liées à des niveaux élevés ou faibles de stéroïdes, et d'altérer la compartimentalisation des stéroïdes infracellulaires comme moyen de bloquer l'acquisition de la maladie ou sa progression. Dans le cadre de ces études, nous utilisons des méthodes biochimiques, pharmacologiques et moléculaires ainsi que des modèles animaux de maladie et des spécimens humains afin d'identifier le rôle pathophysiologique des composants critiques de la voie stéroïdogène. Les méthodes de conception de médicaments et la modélisation moléculaire nous aident à modifier les entités chimiques existantes et à en générer de nouvelles ciblées par les éléments clés de la machinerie stéroïdogène.

Publications choisies


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  • Fan J, Campioli E, Midzak A, Culty M, Papadopoulos V. Conditional steroidogenic cell-targeted deletion of TSPO unveils a crucial role in viability and hormone-dependent steroid formation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jun 9;112(23):7261-6. PMID: 26039990.

  • Martinez-Arguelles DB, Papadopoulos V. Identification of hot spots of DNA methylation in the adult male adrenal in response to in utero exposure to the ubiquitous endocrine disruptor plasticizer di-(2-ethylhexyl) phthalate. Endocrinology. 2015 Jan;156(1):124-33. PMID: 25330100.

  • Aghazadeh Y, Ye X, Blonder J, Papadopoulos V. Protein modifications regulate the role of 14-3-3γ adaptor protein in cAMP-induced steroidogenesis in MA-10 Leydig cells. J Biol Chem. 2014 Sep 19;289(38):26542-53. PMID: 25086053.

  • Rone MB, Midzak AS, Issop L, Rammouz G, Jagannathan S, Fan J, Ye X, Blonder J, Veenstra T, Papadopoulos V. Identification of a dynamic mitochondrial protein complex driving cholesterol import, trafficking, and metabolism to steroid hormones. Mol Endocrinol. 2012;26:1868-82. PMID: 22973050.

  • Rammouz G, Lecanu L, Aisen P, Papadopoulos V. A lead study on oxidative stress-mediated dehydroepiandrosterone formation in serum: the biochemical basis for a diagnosis of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2011;24:5-16. PMID: 21335661.