Fil d'Ariane

null Nada Jabado, M.D., Ph. D.

Scientifique senior, IR-CUSM , site Glen

Programme en santé de l'enfant et en développement humain

Centre de biologie translationnelle

Professeure, Département de pédiatrie, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université McGill

Département de pédiatrie, Division d'hématologie, CUSM

 

Mots-clés


tumeurs cérébrale pédiatrique • gliome • astrocytomes • épigénétique • séquençage de nouvelle génération

Aire de recherche


Ma recherche porte sur les tumeurs cérébrales, la première cause de mortalité et de morbidité reliée au cancer en pédiatrie. Nous nous concentrons sur les astrocytomes chez les enfants et les jeunes adultes, qui constituent un groupe de tumeurs cérébrales mortelles. Mon groupe a établi que les astrocytomes pédiatriques de haut grade sont différents aux niveaux moléculaire génétique des tumeurs adultes. Nous avons identifié un nouveau mécanisme moléculaire dirigeant les astrocytomes pédiatriques de haut grade, à savoir des mutations somatiques dans la queue de l'histone à 3 variants (H3.3 et H3.1). Ces mutations mènent à des substitutions aminoacides à résidus clés et sont étroitement liées à un modèle distinct de méthylation de l'ADN, et à des spécificités neuroanatomiques et relatives à l'âge. Nous cherchons à identifier les événements affectés en aval de chaque mutation et à valider des cibles dans nos nouveaux modèles afin de mieux conseiller l'utilisation de médicaments expérimentaux ou en voie de commercialisation pouvant être rapidement transférés aux essais cliniques.

Publications choisies


Cliquez sur Pubmed pour voir la liste de mes publications

  • Chen CCL, Deshmukh S, Jessa S, Hadjadj D, Lisi V, Andrade AF, Faury D, Jawhar W, Dali R, Suzuki H, Pathania M, A D, Dubois F, Woodward E, Hébert S, Coutelier M, Karamchandani J, Albrecht S, Brandner S, De Jay N, Gayden T, Bajic A, Harutyunyan AS, Marchione DM, Mikael LG, Juretic N, Zeinieh M, Russo C, Maestro N, Bassenden AV, Hauser P, Virga J, Bognar L, Klekner A, Zapotocky M, Vicha A, Krskova L, Vanova K, Zamecnik J, Sumerauer D, Ekert PG, Ziegler DS, Ellezam B, Filbin MG, Blanchette M, Hansford JR, Khuong-Quang DA, Berghuis AM, Weil AG, Garcia BA, Garzia L, Mack SC, Beroukhim R, Ligon KL, Taylor MD, Bandopadhayay P, Kramm C, Pfister SM, Korshunov A, Sturm D, Jones DTW, Salomoni P, Kleinman CL, Jabado N. Histone H3.3G34-Mutant Interneuron Progenitors Co-opt PDGFRA for Gliomagenesis. Cell. 2020 Dec 10;183(6):1617-1633.e22. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.012. Epub 2020 Nov 30. PMID: 33259802.

  • Khazaei S, De Jay N, Deshmukh S, Hendrikse LD, Jawhar W, Chen CCL, Mikael LG, Faury D, Marchione DM, Lanoix J, Bonneil É, Ishii T, Jain SU, Rossokhata K, Sihota TS, Eveleigh R, Lisi V, Harutyunyan AS, Jung S, Karamchandani J, Dickson BC, Turcotte R, Wunder JS, Thibault P, Lewis PW, Garcia BA, Mack SC, Taylor MD, Garzia L, Kleinman CL, Jabado N. H3.3 G34W Promotes Growth and Impedes Differentiation of Osteoblast-Like Mesenchymal Progenitors in Giant Cell Tumor of Bone. Cancer Discov. 2020 Dec;10(12):1968-1987. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0461. Epub 2020 Sep 23. PMID: 32967858.

  • Jessa S, Blanchet-Cohen A, Krug B, Vladoiu M, Coutelier M, Faury D, Poreau B, De Jay N, Hébert S, Monlong J, Farmer WT, Donovan LK, Hu Y, McConechy MK, Cavalli FMG, Mikael LG, Ellezam B, Richer M, Allaire A, Weil AG, Atkinson J, Farmer JP, Dudley RWR, Larouche V, Crevier L, Albrecht S, Filbin MG, Sartelet H, Lutz PE, Nagy C, Turecki G, Costantino S, Dirks PB, Murai KK, Bourque G, Ragoussis J, Garzia L, Taylor MD, Jabado N, Kleinman CL. Stalled developmental programs at the root of pediatric brain tumors. Nat Genet. 2019 Dec;51(12):1702-1713. doi: 10.1038/s41588-019-0531-7. Epub 2019 Nov 25. PMID: 31768071.

  • Papillon-Cavanagh S, Lu C, Gayden T, Mikael LG, Bechet D, Karamboulas C, Ailles L, Karamchandani J, Marchione DM, Garcia BA, Weinreb I, Goldstein D, Lewis PW, Dancu OM, Dhaliwal S, Stecho W, Howlett CJ, Mymryk JS, Barrett JW, Nichols AC, Allis CD, Majewski J, Jabado N. Impaired H3K36 methylation defines a subset of head and neck squamous cell carcinomas. Nat Genet. 2017 Feb;49(2):180-185. doi: 10.1038/ng.3757. Epub 2017 Jan 9. PMID: 28067913.

  • Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, Jones DT, Pfaff E, Jacob K, Sturm D, Fontebasso AM, Quang DA, Tönjes M, Hovestadt V, Albrecht S, Kool M, Nantel A, Konermann C, Lindroth A, Jäger N, Rausch T, Ryzhova M, Korbel JO, Hielscher T, Hauser P, Garami M, Klekner A, Bognar L, Ebinger M, Schuhmann MU, Scheurlen W, Pekrun A, Frühwald MC, Roggendorf W, Kramm C, Dürken M, Atkinson J, Lepage P, Montpetit A, Zakrzewska M, Zakrzewski K, Liberski PP, Dong Z, Siegel P, Kulozik AE, Zapatka M, Guha A, Malkin D, Felsberg J, Reifenberger G, von Deimling A, Ichimura K, Collins VP, Witt H, Milde T, Witt O, Zhang C, Castelo-Branco P, Lichter P, Faury D, Tabori U, Plass C, Majewski J, Pfister SM, Jabado N. Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature. 2012 Jan 29;482(7384):226-31. doi: 10.1038/nature10833. Erratum in: Nature. 2012 Apr 5;484(7392):130. PMID: 22286061.